Влияние заболеваний различной этиологии на количество клеток с нарушениями ядра в буккальном эпителии

Микроядерный тест в буккальном эпителии может быть использован в клинической практике для выявления ранних форм многих заболеваний. Рыбалкиной (2008) было показано увеличение числа клеток с кариопикнозом, кариорексисом, кариолизисом, вакуолизацией ядра, инвагинацией кариолеммы (согласно рекомендациям Юрченко (Микроядерный тест на…, 2007) это нарушение можно назвать перинуклеарной вакуолью) у больных ветряной оспой. Исследования влияния болезни Альцгеймера на цитогенетический статус не выявили повышения числа клеток с нарушениями (Buccal micronucleus cytome … , 2007). У больных параноидальной шизофренией с непрерывным типом течения отмечается постепенное снижение уровня аберрантных клеток в ответ на комплексную терапию, вследствие выраженного антистрессового действия применяемых препаратов (при поступлении больного на лечение – 3,50±0,26 ‰, в середине курса лечения – 2,14±0,20‰, при выписке – 1,34±0,20‰) (Микроядерный тест в … , 2010). У детей, больных хроническим тонзиллитом, средние частоты клеток с микроядрами, двумя ядрами, кариорексисом, кариолизисом были выше, чем в контрольной группе (Cytogenetic biomonitoring in … , 2005). У детей с атопической бронхиальной астмой достоверно повышен уровень цитогенетических нарушений (суммарной доли клеток с микроядрами и протрузиями) и показателей апоптоза (сумма клеток с кариопикнозом, кариолизисом, кариорексисом, перинуклеарными вакуолями). Более выраженные изменения отмечены в период обострения и при тяжелом течении заболевания (Бяхова, 2008, Апоптоз и цитогенетические … , 2008). Установлена корреляция между количеством клеток с микроядрами и частотой заболеваемости острыми респираторными заболеваниями у детей (Влияние экологической ситуации … , 2005). Прогрессирование хронической обстуктивной болезни легких характеризуется более высокой частотой ядерных нарушений, таких как протрузии, конденсированный хроматин, кариорексис, двуядерные клетки (Evaluation of DNA… , 2013). Патологии желудочно-кишечного тракта намного повышают вероятность обнаружения микроядер в эпителиоцитах слизистой оболочки полости рта, так Голубь (2010) клетки с микроядрами были выявлены только у курящих студентов, причем они встречались у курящих студентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в 2,7 раза больше, чем у курящих без соматической патологии (Р<0,001, rxy= + 0,812).

Кариес не оказывает влияния на частоту встречаемости эпителиоцитов с микроядрами (Калаев, 2008). Исследования больных пародонтитом не выявили его влияния на цитогенетический статус, однако, показано совместное влияние стадии заболевания и пола на частоту клеток с микроядрами (большая генетическая нестабильность отмечается у лиц мужского пола) (Частота буккальных эпителиоцитов … , 2010).

Установлено влияние хронического пульпита на частоту клеток с аберрациями ядра в буккальном эпителии, отмечается увелчение числа клеток с патологиями с возрастанием тяжести заболевания (Калаев, 2014).

Онкологические заболевания в последнее время являются одной из основных причин инвалидизации и смертности лиц трудоспособного возраста вследствие несвоевременной диагностики злокачественного процесса. Микроядерный тест может быть полезен в ранней диагностике рака, вследствие чего ведутся работы по исследованию влияния наличия онкозаболевания и предраковых состояний на число эпителиоцитов с нарушениями. С помощью микроядерного теста был выявлен повышенный уровень числа клеток с микроядрами у больных раком легких, желудка, прямой кишки до лучевой и химиотерапии по сравнению со здоровыми людьми. Среднее число микроядер в буккальных клетках всех онкологических больных было в 1,86 раза выше, чем в контрольной группе. Причем больше всего клеток с микроядрами отмечается при раке легких 16,79 ± 2,59 ‰ (рак желудка – 10,08 ± 1,43, рак прямой кишки – 11,13 ± 0,93 ‰ (различия с контролем (6,77 ± 0,59‰) достоверны (рак легкого, рак желудка – P<0,0001, рак прямой кишки – P<0,005) (Yildirim, 2006). При раке молочной железы отмечается увеличение частоты клеток с микроядрами, протрузиями, суммарного показателя микроядер и протрузий, двумя ядрами, сдвоенным ядром и снижение показателей апоптоза (кариорексиса, кариолизиса, кариопикноза) у больных по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов, которым была сделана операция по удалению опухоли, через 6 месяцев отмечается снижение числа клеток с микроядрами и двумя ядрами по сравнению с этими показателями у первичных больных. Авторы отмечают, что снижение этих показателей у пациентов после лечения может служить критерием оценки эффективности лечения и прогноза для этих пациентов (Бяхова, 2010). При раке желудочно-кишечного тракта (желудка, толстого кишечника, прямой кишки) показано увеличение доли клеток с микроядрами в буккальном эпителии, протрузиями и суммы клеток с микроядрами и протрузиями.

Через полгода после радикального лечения выявлено снижение уровня данных показателей. (Анализ изменений цитогенетических … , 2010). Nersesyann (Micronucleus level in … , 2002) указывает на повышенное число клеток с микроядрами у больных раком легкого (у мужчин 1,80±0,27‰, у женщин 1,75±0,40‰), груди (2,08±0,28‰), шейки матки І и ІІ стадии (2,07±0,24‰) по сравнению с контролем (мужчины – 1,07±0,15‰, женщины – 0,95±0,05‰) (различия достоверны (P<0,001)).

Отмечается высокий уровень клеток с микроядрами и двуядерными клетками у больных раком головы и шеи (у больных клеток с микроядрами 5,53 ± 3,09‰, с двумя ядрами 5,63 ± 2,99‰ по сравнению с контролем: 2,36 ± 2,11‰, 3,09 ± 1,82‰ (P<0,001)) (Cytogenetic abnormality in… , 2013).

Большое внимание зарубежных авторов было уделено карциноме (раку) ротовой полости, развивающейся из эпителиальной ткани, так как чаще всего именно через ротовую полость в организм попадают ксенобиотики и генотоксиканты при вдыхании и глотании. Также вредные привычки, такие как курение, жевание табачных смесей и потребление алкоголя связаны непосредственно с ротовой полостью, которая испытывает при этом сильнейшее негативное воздействие. Все ученые отмечают повышенный уровень клеток с микроядрами у больных карциномой (Micronucleus frequencies in … , 2000; Ramirez, 2002; Palve, 2008, Cytogenetic monitoring in … , 2009; Micronucleus frequencies in … , 2011, Jadhav, 2011) и в предраковом состоянии (Comparative study of … , 2004; Harshvardhan, 2010; Cytogenetic monitoring in … , 2009). Причем после операции отмечается снижение числа эпителиоцитов с микроядрами (Comparative study of … , 2004) и увеличение доли клеток с микроядрами по мере приближения к области поражения (Ramirez, 2002). При незлокачественной опухоли также наблюдается высокая доля клеток с микроядрами (Cytogenetic monitoring in … , 2009). Предшественником карциномы может служить красный плоский лишай ротовой полости – это хроническое воспалительное неинфекционное заболевание, которое вызывает поражение тканей слизистой оболочки рта, языка и/или десен. Исследования данного заболевания выявили увеличение доли клеток с микроядрами у лиц, страдающих красным плоским лишаем (1,03±0,17), по сравнению с контролем (0,40±0,09) (различия достоверны (P<0,01)) (Assessment of frequency … , 2011). Grover et al (A comparative study …, 2012) провели сравнение частоты микроядер у больных красным плоским лишаём, лейкоплакией и подслизистым фиброзом ротовой полости при окрашивании по Фельгену, Папаниколау и гемотоксилином и эозином.

При использовании всех типов красителей были найдены достоверные различия между контрольной и исследуемой группой (окрашивание по Фельгену: контрольная группа – 1,6 ± 1,2 ‰, с заболеваниями полости рта – 3,8 ± 1,4 ‰ (различия достоверны (P<0,01)); окрашивание по Папаниколау: контрольная группа – 7,7 ± 2,0 ‰, с заболеваниями полости рта – 16,8 ± 5,6 ‰ (различия достоверны (P<0,01)); окрашивание гематоксилином и эозином (контрольная группа – 9,6 ± 2,3 ‰, с заболеваниями полости рта – 25,9 ± 6,7 ‰ (различия достоверны (P<0,01))).

Полученные данные указывают на возможность использования ядерных аберраций в качестве маркеров озлокачествления в ранней диагностике онкологических заболеваний, а также в выявлении факторов, способствующих появлению рака.

НАЗАД